Surpreendente solução para diabetes encontrada no cérebro

Resumo: Uma nova pesquisa revela que a hiperatividade em um conjunto específico de células cerebrais, os neurônios AgRP no hipotálamo, desempenha um papel fundamental no diabetes tipo 2, independentemente da obesidade. Quando esses neurônios foram silenciados em camundongos diabéticos, o nível de açúcar no sangue se normalizou por meses, mesmo sem alterações no peso ou na ingestão alimentar.

Isso desafia crenças antigas de que a obesidade e a resistência à insulina são as únicas causas do diabetes. As descobertas sugerem que direcionar os circuitos cerebrais pode se tornar uma nova e poderosa abordagem para o tratamento da doença.

Principais fatos:

• Controle Neural: Silenciar neurônios AgRP hiperativos reverteu o diabetes em camundongos sem afetar o peso.

• Independente da obesidade: a remissão do diabetes ocorreu apesar da ingestão alimentar e da massa corporal inalteradas.

• Mudança terapêutica: direcionar as células cerebrais pode oferecer uma nova estratégia para o tratamento do diabetes, além das abordagens medicamentosas atuais.

Fonte: Universidade de Washington

O tratamento bem-sucedido do diabetes tipo 2 pode envolver o foco nos neurônios do cérebro, em vez de simplesmente se concentrar na obesidade ou na resistência à insulina, de acordo com um estudo publicado hoje no  Journal of Clinical Investigation .  

Há vários anos, os pesquisadores sabem que a hiperatividade de um subconjunto de neurônios localizados no hipotálamo, chamados neurônios AgRP, é comum em camundongos com diabetes. 

Esses neurônios desempenham um papel desproporcional na hiperglicemia e no diabetes tipo 2”, disse o endocrinologista da UW Medicine, Dr. Michael Schwartz, autor correspondente do artigo.

Para determinar se esses neurônios contribuem para o aumento do nível de açúcar no sangue em camundongos diabéticos, os pesquisadores empregaram uma abordagem de genética viral amplamente utilizada para fazer os neurônios AgRP expressarem a toxina do tétano, o que impede que os neurônios se comuniquem com outros neurônios. 

Inesperadamente, essa intervenção normalizou os altos níveis de açúcar no sangue por meses, apesar de não ter efeito no peso corporal ou no consumo de alimentos.   

A sabedoria popular afirma que o diabetes, particularmente o tipo 2, decorre de uma combinação de predisposição genética e fatores de estilo de vida, incluindo obesidade, falta de atividade física e má alimentação. Essa combinação de fatores leva à resistência à insulina ou à produção insuficiente de insulina.  

Até agora, os cientistas tradicionalmente pensavam que o cérebro não desempenhava nenhum papel no diabetes tipo 2, de acordo com Schwartz. 

O artigo desafia isso e é um “afastamento da sabedoria convencional sobre o que causa diabetes”, disse ele. 

As novas descobertas se alinham com estudos publicados pelos mesmos cientistas, que mostram que a injeção de um peptídeo chamado FGF1 diretamente no cérebro também causa remissão do diabetes em camundongos. Posteriormente, demonstrou-se que esse efeito envolve a inibição sustentada dos neurônios AgRP.

Juntos, os dados sugerem que, embora esses neurônios sejam importantes para controlar o açúcar no sangue no diabetes, eles não desempenham um papel importante em causar obesidade nesses camundongos, observaram os pesquisadores em seu relatório.  

Em outras palavras, atingir esses neurônios pode não reverter a obesidade, mesmo que isso faça com que o diabetes entre em remissão, explicou Schwartz. 

Mais pesquisas são necessárias sobre como regular a atividade desses neurônios e como eles se tornam hiperativos, disse ele. Uma vez respondidas essas perguntas, Schwartz afirmou que uma abordagem terapêutica poderá ser desenvolvida para acalmá-los. 

Essa abordagem pode representar uma mudança na forma como os médicos entendem e tratam essa doença crônica, disse Schwartz. Ele observou, por exemplo, que o Ozempic e outros novos medicamentos usados ​​para tratar diabetes tipo 2 também são capazes de inibir os neurônios AgRP.  

Não se sabe até que ponto esse efeito contribui para a ação antidiabética desses medicamentos.

Pesquisas futuras podem ajudar os cientistas a entender melhor o papel dos neurônios AgRP no controle normal do açúcar no sangue pelo corpo e, por fim, a traduzir essas descobertas em ensaios clínicos em humanos, acrescentou.  

Schwartz detém a Cátedra Robert H. Williams de Medicina da Universidade de Wisconsin e é professor de medicina da Divisão de Metabolismo, Endocrinologia e Nutrição da Universidade de Wisconsin, além de professor adjunto de medicina laboratorial e patologia. Ele também é o diretor fundador do Centro de Excelência em Diabetes e Obesidade da Universidade de Wisconsin.