Aumentar a dopamina pré-frontal mostra promessa na redução do uso de álcool

Resumo: Um novo estudo revela que a tolcapone, uma droga que aumenta a dopamina, fortalece os circuitos cerebrais envolvidos no autocontrole enquanto reduz a ingestão de álcool em pessoas com transtorno por uso de álcool (AUD). A droga aumenta a atividade no giro frontal inferior, parte do córtex pré-frontal, que suporta o controle inibitório.

Os participantes que receberam tolcapona apresentaram melhor desempenho comportamental em uma tarefa de inibição de resposta e diminuição do comportamento de consumo. Esses achados sugerem que o direcionamento da dopamina no córtex pré-frontal pode abrir um novo caminho para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para a AUD.

Fatos-chave

• Novo Alvo: Ao contrário dos tratamentos atuais, o tolcapone aborda o autocontrole prejudicado, em vez de apenas desejos ou abstinência.

• Mecanismo Cerebral: A droga aumenta a dopamina no córtex pré-frontal, aumentando os circuitos responsáveis pelo controle inibitório.

• Potencial Clínico: As descobertas apoiam o desenvolvimento de terapias baseadas em dopamina para reduzir o uso indevido de álcool de forma mais eficaz.

Fonte: Elsevier

Os pesquisadores identificaram uma nova estratégia promissora para tratar o transtorno por uso de álcool (AUD).

Um novo estudo descobriu que a droga tolcapone que aumenta a dopamina aumenta a atividade no córtex pré-frontal (PFC) durante as tarefas de autocontrole. A maior ativação do giro frontal inferior, parte do PFC, foi associada a um melhor controle comportamental e redução do consumo de álcool.

Os resultados deste novo estudo em Psiquiatria Biológica: Neurociência Cognitiva e Neuroimagem indicam que medicamentos com um mecanismo semelhante podem um dia ser usados para tratar a AUD.

A AUD é um distúrbio devastador caracterizado pela perda de controle sobre o consumo de álcool, para o qual os tratamentos farmacológicos existentes são modestamente eficazes. A maioria dos tratamentos farmacológicos aprovados e não rotulados para o desejo de álcool alvo da AUD e/ou sintomas de abstinência de álcool.

“Precisamos desesperadamente de novos tratamentos farmacológicos para AUD. Nosso estudo muda o foco para 'resgatar' o controle inibitório prejudicado, que é a capacidade do cérebro de interromper pensamentos ou ações indesejadas, uma função frequentemente comprometida na AUD”, diz o autor sênior Joseph P. Schacht, PhD, Departamento de Psiquiatria, Escola de Medicina da Universidade do Colorado.

“Nosso estudo sugere que os medicamentos que aumentam a dopamina pré-frontal são uma pista importante a ser perseguida.”

O estudo envolveu 64 participantes com AUD que foram aleatoriamente designados para receber tolcapona, um medicamento aprovado pela FDA que aumenta a dopamina no PFC, suprimindo a catecol-O-metiltransferase (COMT), uma enzima que degrada a dopamina, ou um placebo por oito dias.

Os participantes concluíram uma tarefa de controle comportamental chamada de tarefa de "sinal de parada" enquanto se submetevam à neuroimagem funcional (fMRI), durante a qual tiveram que tentar se impedir de pressionar um botão em certos ensaios.

Esta tarefa provoca de forma confiável a ativação de regiões do PFC que estão subjacentes à inibição da resposta. A análise mostrou que o tolcapona aumentou a ativação das áreas corticais implicadas no controle inibitório, conforme avaliado pela resposta de oxigenação do sangue da fMRI.

Autor principal Drew E. Winters, PhD, Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina da Universidade do Colorado, observa: “Com base em estudos anteriores, antecipamos que uma maior ativação do giro frontal inferior seria associada a um melhor controle comportamental, mas ficamos agradavelmente surpresos ao descobrir que também estava associado à redução do consumo de álcool.

“Esta associação valida a importância do controle prejudicado na fisiopatologia da AUD.“

Editor-Chefe de Psiquiatria Biológica: Neurociência Cognitiva e Neuroimagem Cameron S. Carter, MD, da Escola de Medicina de Irvine da Universidade da Califórnia, conclui: “A dopamina é um neurotransmissor crucial envolvido no prazer, motivação, recompensa, controle e tomada de decisões.

“As descobertas deste estudo sublinham a importância de direcionar circuitos cerebrais específicos que regem o autocontrole para reduzir o consumo problemático de álcool.