Como Mounjaro Altera Circuitos de Desejo no Cérebro

Resumo: Um raro estudo de registro cerebral intracraniano revelou que a tirzepatida, um agonista do receptor GLP-1 e GIP, silencia temporariamente a atividade neural relacionada ao desejo em um circuito de recompensa chave do cérebro. Usando eletrodos implantados em um paciente com obesidade resistente ao tratamento e perda de controle alimentar, os pesquisadores observaram que a droga inicialmente desligou a sinalização no núcleo accumbens.

No entanto, após cinco meses, tanto o “ruído dos alimentos” quanto os padrões neurais correspondentes retornaram, sugerindo que o efeito durou pouco. As descobertas destacam como essas drogas metabólicas influenciam os circuitos cerebrais humanos em tempo real - e ressaltam a necessidade de tratamentos mais duráveis direcionados à impulsividade em transtornos alimentares.

Principais fatos:

• Supressão Neural Temporária: Tirzepatide acalmou brevemente a atividade relacionada ao desejo no núcleo accumbens antes que os sintomas retornassem.

• Dados do Cérebro Humano em Tempo Real: Os eletrodos implantados forneceram uma janela única sobre como os medicamentos GLP-1/GIP alteram o circuito de recompensa.

• Não otimizado para controle de impulsos: Os efeitos sugerem que esses medicamentos ainda não são adequados como tratamentos de longo prazo para ruído alimentar ou impulsividade relacionada à compulsão.

  
  

Fonte: Universidade da Pensilvânia

Um raro vislumbre da atividade cerebral de um paciente com obesidade e perda de controle ao comer tirzepatide, comercializado como Mounjaro e Zepbound, revelou que o medicamento suprime a sinalização no "centro de recompensa" do cérebro que se acredita estar envolvido no ruído dos alimentos mas apenas temporariamente.

Pesquisas sugerem que o medicamento, um agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e do receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), originalmente desenvolvido para controlar o diabetes Tipo 2, pode ser capaz de tratar uma ampla gama de condições envolvendo controle de impulsos, como transtorno de compulsão alimentar.

“Este estudo oferece grandes insights sobre como essas drogas podem funcionar dentro do cérebro e nos guiará à medida que exploramos novas indicações”, disse o autor sênior Casey H. Halpern, MD, professor de Neurocirurgia e chefe da Divisão de Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional.

“Até entendermos melhor sua ação no cérebro, é muito cedo para chamar GLP-1 e inibidores de GIP de drogas milagrosas para mais condições além do diabetes tipo 2 e obesidade.”

Comportamentos alimentares, incluindo compulsão alimentar, são regulados por circuitos cerebrais envolvendo o hipotálamo e centros de recompensa no núcleo accumbens (NAc). Especificamente, o NAc regula o sistema de motivação no cérebro e orienta as decisões em torno da busca de prazer e do controle de impulsos.

Pesquisas anteriores mostraram que em indivíduos com obesidade e BED, que muitas vezes são vistos juntos, a sinalização do NAc e seus circuitos dentro do cérebro é desregulada.

Mesmo sem o diagnóstico de BED, até 60% das pessoas com obesidade relatam sentir "ruído alimentar" ou pensar em comida constantemente, o que leva a sofrimento e comportamentos alimentares desregulados, como perda de controle alimentar e compulsão alimentar. “Ruído de comida” também é extremamente comum no tratamento de distúrbios como bulimia nervosa e até anorexia nervosa.

É particularmente importante notar que uma associação entre a presença de compulsão alimentar e o risco de suicídio foi estabelecida em pacientes com obesidade e esses transtornos alimentares relacionados a traços impulsivos compartilhados e a desregulação emocional associada.

Desenvolver novas maneiras de tratar esses pacientes é de extrema importância”, disse Halpern. “Embora muitos indivíduos que tomam inibidores de GLP-1 e GIP relatem uma redução no ruído alimentar, esses medicamentos não são aprovados pela FDA para tratar a preocupação alimentar e sua impulsividade relacionada. Na verdade, seu impacto na atividade cerebral humana está apenas começando a ser estudado.”

A conexão cérebro-combassão

A pesquisa anterior de Halpern revelou uma atividade elétrica distinta no NAc que surge pouco antes de alguém experimentar preocupação com a comida e o desejo de compulsão alimentar, mas não quando está simplesmente com fome antes das refeições normais.

Um estudo piloto liderado anteriormente por Halpern e colegas demonstrou que fornecer estimulação elétrica de alta frequência ao NAc sempre que os sinais associados ao desejo ocorressem era capaz de prevenir comportamentos alimentares excessivos.

Neste estudo atual com quatro participantes inscritos, eletrododos de eletroencefalografia intracraniana (iEEG) são implantados no cérebro de uma pessoa com obesidade que sofre de perda de controle alimentar, semelhantes aos dispositivos usados para estudar e tratar a epilepsia resistente a medicamentos e a doença de Parkinson. Nesse caso, o dispositivo registra a atividade elétrica no NAc à medida que os participantes encontram alimentos que normalmente desencadeiam episódios de compulsão alimentar.

Depois de estabelecer a linha de base de cada participante, a equipe de Halpern programa os eletrodos para fornecer estimulação elétrica de alta frequência ao NAc sempre que os sinais associados ao desejo ocorressem. Durante esse intervalo de seis meses, os participantes anteriores relataram reduções acentuadas em seus sentimentos de perda de controle e nas frequências de seus episódios de compulsão alimentar.

Perguntas-chave respondidas:

P: Como a tirzepatida afeta os circuitos cerebrais envolvidos nos desejos por comida?

R: Suprime temporariamente a atividade no núcleo accumbens, o centro de recompensa ligado ao ruído alimentar e à perda de controle alimentar.

P: A tirzepatide elimina os sinais de gatilho de compulsão alimentar para sempre?

R: Não, neste caso, a atividade neural e a preocupação alimentar retornaram após vários meses.

P: O que isso revela sobre o uso de medicamentos GLP-1/GIP para distúrbios de controle de impulsos?

R: Eles podem ajudar a curto prazo, mas não são otimizados para o controle a longo prazo de impulsos relacionados a alimentos, sinalizando a necessidade de tratamentos mais direcionados.